油乳劑滅活疫苗簡(jiǎn)介:
疫苗是指接種動(dòng)物后能產(chǎn)生自動(dòng)免疫,從而預(yù)防疾病的一類生物制劑,包括細(xì)菌性疫苗、病毒性疫苗等。油乳劑滅活疫苗是以礦物油為佐劑與滅活后的抗原混合乳化制成,即將一種液體或粉末微粒(分散相或內(nèi)相)借助乳化劑、助懸劑及其他助劑、機(jī)械力的作用,分散懸浮于另一種不相溶的液體(連續(xù)相或外相)中,從而形成穩(wěn)定的分散體系。滅活抗原與油乳劑混合制成的油包水型(W/O)乳劑,是獸醫(yī)生物制劑中的一種常用劑型,具有吸收緩慢、免疫刺激持續(xù)和免疫保護(hù)期長(zhǎng)等特點(diǎn),在獸用疫苗方面具有廣泛應(yīng)用前景。
粘度測(cè)定及流變學(xué)研究的意義:
粘度是衡量油乳劑滅活疫苗產(chǎn)品質(zhì)量和使用性能的重要技術(shù)指標(biāo),與疫苗的免疫效力密切相關(guān)。產(chǎn)品粘度過(guò)低,易造成油乳劑不穩(wěn)定;增加產(chǎn)品粘度,雖然可以降低分散相液珠的運(yùn)動(dòng)速率,有利于油乳劑的穩(wěn)定性,但是高粘度的產(chǎn)品不利于靜脈注射,一方面給獸醫(yī)人員注射疫苗造成很大困難,另一方面使靶動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)大且機(jī)體難以吸收,還可能引起動(dòng)物注射部位發(fā)生炎癥,影響動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育。如何在保證疫苗穩(wěn)定性及保存期的前提下,降低疫苗的粘度,盡量減少疫苗在使用過(guò)程中的副作用及動(dòng)物在注射過(guò)程中的不良反應(yīng),成為油乳劑滅活疫苗生產(chǎn)和研制的關(guān)鍵。
油乳劑滅活疫苗的制備工藝可簡(jiǎn)單分為:水相的制備,油相的制備,乳化工藝。粘度與其生產(chǎn)及制備過(guò)程中硬脂酸鋁(助懸劑,用于提高疫苗穩(wěn)定性)的用量,油相與水相的比例,乳化劑的種類及用量,白油的品質(zhì),乳化程度與乳化時(shí)間等因素密切相關(guān)。因此,在油乳劑滅活疫苗的生產(chǎn)及研制過(guò)程中,應(yīng)綜合考慮上述因素,通過(guò)選擇良好的原料和優(yōu)化乳劑配方及生產(chǎn)工藝,制備既有粘性特點(diǎn),發(fā)揮其抗原緩釋作用,又能延長(zhǎng)免疫期限的品質(zhì)優(yōu)良的油乳劑滅活疫苗。
油乳劑滅活疫苗粘度測(cè)定:
本文使用DV3T標(biāo)準(zhǔn)流變儀配套小量樣品適配器(如圖1所示)測(cè)量一種油乳劑滅活疫苗的粘度。幫助用戶建立油乳劑滅活疫苗的生產(chǎn)及制備工藝過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量控制的測(cè)試方法。
圖1 SSA+TC系列水浴循環(huán)系統(tǒng)
TC-650AP水浴循環(huán)系統(tǒng)用于控制樣品溫度(測(cè)試溫度為25℃),Rheocalc T軟件連接主機(jī),進(jìn)行程序編輯及數(shù)據(jù)采集,繪制粘度變化曲線。
吸取一定量的已配油乳劑滅活疫苗于SSA的樣品杯中,將轉(zhuǎn)子緩慢樣品浸沒(méi)至樣品中,然后連接粘度計(jì)主機(jī)和TC-550 AP水浴循環(huán)系統(tǒng),設(shè)置測(cè)試溫度為25℃。在Rheocalc T 軟件上編輯相應(yīng)的測(cè)試程序,待樣品溫度穩(wěn)定后開(kāi)始測(cè)量。
選擇“Multi Point”模式進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,在2 min的測(cè)試時(shí)間內(nèi)總共采集了12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn),觀察測(cè)試過(guò)程中數(shù)據(jù)讀取及溫度控制的穩(wěn)定性。根據(jù)圖2可知,使用水浴控溫時(shí),測(cè)試穩(wěn)定性非常好,12個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的粘度平均值為63.43 cP,RSD僅為0.02%。扭矩讀數(shù)平均值為42.3%,可以使用該測(cè)試方法進(jìn)行產(chǎn)品的粘度控制。
作為世界上的粘度計(jì)/流變儀生產(chǎn)商之一,Ametek-Brookfield一直致力于為廣大用戶提供質(zhì)量穩(wěn)定可靠,測(cè)量度高,測(cè)量重復(fù)性好的產(chǎn)品。Brookfield粘度計(jì)的測(cè)量精度可以達(dá)到全量程測(cè)量范圍的±1%,重復(fù)性可以達(dá)到±0.2%。針對(duì)不同行業(yè)的粘度測(cè)試需求,提供個(gè)性化的解決方案,適應(yīng)各種行業(yè)用戶的分析需求。
RST 流變儀可以進(jìn)行全面的流變學(xué)測(cè)試,在質(zhì)量控制和研發(fā)領(lǐng)域均可進(jìn)行的流變分析。RST系列流變儀具有控制剪切率和剪切應(yīng)力兩種模式,尤其適合于測(cè)量非牛頓流體在穩(wěn)態(tài)流動(dòng)下的粘度、流變曲線等特性。另外,它還可以測(cè)量非穩(wěn)態(tài)剪切流動(dòng)和蠕變狀態(tài)下的粘彈性、屈服應(yīng)力以及觸變性等流變特性。
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